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結果顯示，與BA.2突破感染相比，BA.5突破感染刺激產生抗體的突變逃逸位點顯著減少，只剩下兩個顯著的逃逸位點（R346和K444），印證了其結合表位多樣性減少、免疫壓力高度集中。預測的突變熱點與現實世界中病毒的進化高度一致。也與現實高度吻合。

BA.2和BA.5突破感染誘導產生抗體的突變逃逸圖譜

團隊基于目前真實世界中人群的免疫背景，預測了BA.2.75和BA.5未來的進化趨勢，并于今年7月構建了在BA.2.75和BA.5突變株的基礎上攜帶不同RBD和NTD趨同突變的假病毒，并通過中和試驗發現這些假病毒對不同中和抗體藥物和血漿樣本具有很高的逃逸能力。分別于10月份和11月份出現的BQ.1.1和CH.1.1分別與我們構建的BA.5-S3、BA.2.75-S4/S6假病毒高度一致。

結果表明，新冠突變是可以被預測的。通過提前預測可能出現的毒株并構建出相應的假病毒，可以提前設計開發疫苗和抗體藥物以應對未來可能出現的疫情。

BA.2.75和BA.4/BA.5最終趨同進化趨勢的準確預測（左：預測和構建的假病毒；右：現實中出現的突變株）

曹云龍談近期疫情

近日，在一場直播講座上，曹云龍還就一些熱點問題發表了自己的看法。

他認為，雖然奧密克戎致病性下降，但依然會引發大量人口死亡以及后遺癥風險，因此我們還需要持續監測奧密克戎以及后續可能出現的變異株在致病性、重癥率、后遺癥風險等方面的變化。一些亞洲地區，包括香港、臺灣、日本、韓國等地，疫情加重都是在奧密克戎到來之后，導致新冠死亡人數攀升，超額死亡人數也相應增加。

“疫苗接種和感染康復者都無法抵御新突變株的感染。例如，感染BA.1后并不能防止BA.2和BA.5等后續新突變株的感染。只要有感染，就會有重癥和死亡，即使比例降低，但感染基數較大的情況下，總的絕對數也會令人擔憂?！?

對于“為何疫苗防感染的保護作用差，卻能防重癥”的問題，曹云龍解釋說：疫苗對于感染和重癥的預防機制是不同的。

“疫苗防感染主要通過誘導中和抗體來實現，防感染的效果取決于暴露時有效抗體的中和滴度。目前新冠病毒主要通過呼吸道侵入人體，尤其是上呼吸道，但疫苗誘導的抗體大部分在血液中循環，很難進入上呼吸道，且誘導產生的抗體會被新突變株逃逸，加上抗體滴度隨時間自然衰減的影響，導致目前的疫苗防感染效果很差。”

“是否發生重癥取決于病毒侵入后免疫系統的響應速度。當病毒侵入人體，會激活免疫系統產生抗體，只要這一免疫過程發生速度夠快，能夠追趕病毒繁殖的速度，就能有效防止重癥。目前的疫苗對于防重癥的效果比較好是因為，接種疫苗后體內會產生一些有效抗體的記憶B細胞（雖然這個比例在降低），這些記憶B細胞在病毒侵入后可以很快被激活，在3-7天內很快產生新的抗體，從而可以有效防重癥?！?

還有人提問：接種疫苗和自然感染相比，哪個更能產生保護性抗體？對此，曹云龍表示，目前的疫苗都很難在上呼吸道建立免疫屏障，比起疫苗接種，自然感染可以更有效地在上呼吸道誘導產生抗體和T細胞反應，防感染效果略微好一點。

但不能因此寄希望于通過自然感染實現群體免疫而放棄疫苗接種，原因有兩點：1）新突變株的再感染率很高，以前感染過也不能預防新毒株再次感染。2）感染的副反應遠遠大于疫苗接種的副作用。

尤其是對于老年人等高風險人群來說，疫苗接種是最安全的選擇，疫苗的防重癥效果還是比較理想的，三針滅活疫苗在老年人群中的防重癥率很高，香港的大規模真實世界研究表明，三針滅活疫苗防止重癥或死亡的有效率達到97%以上。

（觀察者網綜合自科技日報、微信公眾號“呼吸界”）