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我國科學家首創孤獨癥家犬模型，探索孤獨癥治療新機會
10月27日，記者從中國科學院遺傳與發育生物學研究所召開的“腦疾病家犬模型成果研討會”上獲悉，該所張永清團隊與國內外多家科研機構經過近八年的協力攻關，在國際上首創孤獨癥家犬模型，并研發出適配家犬模型的實時測量技術，為下一步利用家犬模型開展腦疾病基礎研究和臨床轉化奠定基礎。
圖1為孤獨癥突變犬對社會與非社會刺激瞳孔反應異常。WT，野生型對照；Mut，突變體。
該項成果于10月17日在《自然》系列期刊《分子精神病學》以姊妹篇的形式在線發表。論文中提到，張永清團隊與北京希諾谷生物科技有限公司等單位，利用CRISPR/Cas9技術，成功構建出Shank3突變犬并繁育傳代，突變犬復現了孤獨癥患者典型社交回避和緊張焦慮的臨床表現。
圖2為張永清在“腦疾病家犬模型成果研討會”上分享研究成果
張永清介紹，孤獨癥譜系障礙簡稱孤獨癥，是兒童和青少年常見的精神疾病，發病率約占適齡人口的1%。突觸后致密區支架蛋白Shank3突變是導致孤獨癥最常見的突變之一。目前，國際上常用小鼠作為孤獨癥研究模型。然而，小鼠和人類在大腦結構、功能和行為上存在明顯差異，限制了孤獨癥小鼠研究成果的臨床轉化，凸顯了開發其他動物模型的必要性。
張永清介紹，由于成本高、繁殖慢，靈長類模型的應用潛力和規模受限。近年來我國科學家在世界上首創了孤獨癥的非人靈長類模型。家犬是與人類最親近的伴侶動物，且繁育快、成本低，作為新型腦疾病研究模型具有獨特優勢。家犬性格溫順，配合度高，便于開展行為學研究，是研究精神疾病的理想動物模型。此外，家犬繁殖周期短，因而可在短時間內繁育足量突變體動物。
合作團隊利用基因編輯技術，充分發揮家犬豐富多樣的社交行為和高度發達的情感認知功能等獨特優勢，以臨床上常見的Shank3基因突變為切入點，培育出孤獨癥家犬模型。研究結果顯示，Shank3突變犬雖然社交動機正常，但發起社交接觸后表現出明顯的社交退縮行為，并且面對困難向人類求助的主動性也顯著降低。一般來說，尾巴位置與擺動能夠實時反映家犬的心理狀態，而突變犬尾巴下垂夾于兩股之間，擺動幅度與頻率大大降低，表明突變犬在社交時處于焦慮與恐懼狀態。
中國科學院院士、暨南大學粵港澳中樞神經再生研究院院長蘇國輝等專家認為，孤獨癥犬模型的成功構建，將促進其病理生理機制的闡明，并為開發新的藥物和治療措施提供新的實驗體系。
- 原標題：我國科學家首創孤獨癥家犬模型，探索孤獨癥治療新機會
- 責任編輯: 連政
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