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鞠麗雅:法國實驗室證明,法國新冠毒株與中國毫無關(guān)系
最后更新: 2021-06-16 15:40:31近日,一些西方政府為轉(zhuǎn)移國內(nèi)矛盾壓力,掩蓋其對緊急衛(wèi)生危機管理不善的缺陷,又制造出“病毒是實驗室泄露”的謠言,引起嚴(yán)肅的科學(xué)家的公憤。一些媒體不查真相,反而推波助瀾,也讓科學(xué)家們震驚。
6月5日,費加羅報以駐華盛頓記者采訪美國學(xué)者David Asher為題,以含糊混雜的手法,誘導(dǎo)讀者得出新冠病毒來自武漢病毒所的推論,就引起一些在法國研究新冠科學(xué)家的驚訝。疫情以來一直對新冠進(jìn)行關(guān)注和參與研究的歐洲精準(zhǔn)醫(yī)療平臺首席科學(xué)家、讓多賽實驗室國家平臺分子信號通路研究室主任、巴斯德研究院免疫學(xué)博士鞠麗雅教授接受本報記者專訪時指出,溯源不是人為的生搬硬套,而是嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)研究。中國科學(xué)家最早發(fā)現(xiàn)新冠病毒基因序列,并不意味著武漢就是新冠病毒的源頭,更不能借此推斷出是中國科學(xué)家制造。如果說因為首先發(fā)表了高質(zhì)量的病毒序列就被扣上新冠源頭的罪名,那么,最先發(fā)現(xiàn)艾滋(HIV)病毒的蒙塔涅日教授就不應(yīng)該是獲得諾貝爾獎,而是作為全球艾滋病的罪魁而推上審判法庭;發(fā)現(xiàn)細(xì)菌的巴斯德先生要為全球的致病細(xì)菌負(fù)責(zé)了。
鞠麗雅教授指出,比較之下,武漢團(tuán)隊?wèi)?yīng)該獲得新冠研究的諾貝爾醫(yī)學(xué)獎而不是被指責(zé)。而根據(jù)法國巴斯德研究院報告新冠患者基因測序結(jié)果,法國的新冠疫情和武漢沒有半毛錢的關(guān)系。下面是記者采訪鞠麗雅教授的實錄。
鞠麗雅教授。(圖片來源:本文圖片均來自歐洲時報)
記者:我知道您一直以來就關(guān)注疫情的發(fā)展,并參與疫情的防控。法國發(fā)現(xiàn)最早的病例是來自中國武漢的游客,那您為什么認(rèn)定法國的新冠疫情和武漢沒有關(guān)系呢?
鞠麗雅:并不是我認(rèn)為的,而是法國實驗室經(jīng)過科學(xué)研究證明的。的確,法國曾經(jīng)有過4例湖北游客陽性患者。2020年1月24日,一對武漢年輕夫婦因發(fā)熱就診檢測陽性收住巴黎公立醫(yī)院集團(tuán)的畢沙傳染病醫(yī)院(Bichat)。1月28日,一對湖北父女陽性收治于同一家醫(yī)院,老年患者進(jìn)入ICU。我當(dāng)時應(yīng)邀參與了患者管理,臨床癥狀問卷設(shè)計,以及組織29日畢沙醫(yī)院重癥急救室主任等三人要求的視頻會議,在北京時間23時與武漢傳染病院重癥急救室主任連線,詳細(xì)討論了重癥搶救、并發(fā)癥控制、出院指標(biāo)等,這是一場真誠直率的學(xué)術(shù)交流。
2月14日,80歲的患者病故,是中國境外第一例新冠死亡患者。其他3位患者均治愈出院。治療期間沒有任何繼發(fā)感染,傳播鏈終止,從此法國的新冠告一段落。全法上下都認(rèn)為自己逃過一劫。
2月28日,法國北方的第一例與中國沒有任何關(guān)聯(lián)的本土新冠患者,多次轉(zhuǎn)院后,在巴黎皮提耶-薩爾佩特里爾醫(yī)院(Pitié-Salpêtrière)死亡。
自此,開始了法國自己的疫情傳播,以及連綿不斷的嫁禍中國。
4月24日,巴斯德研究院報告新冠患者基因測序結(jié)果,證明法國新冠出自于本土的,在2020年之前就有流行的古老病毒株,測序數(shù)據(jù)證明法國病毒株的遺傳性狀與中國患者的病毒相差甚遠(yuǎn)。巴斯德研究院的研究結(jié)果令政客和媒體十分不滿,在種種的干預(yù)之下,病毒研究、疫苗制備都曾經(jīng)光芒萬丈的巴斯德研究院此后竟然悄聲無息。
記者:影響法國疫情走勢的,是不斷出現(xiàn)的變異毒株,有的媒體就此甩鍋武漢,您認(rèn)為這正常嗎?
鞠麗雅:這是很典型的一種斷章取義、胡亂聯(lián)系的行為。事實上,法國也出現(xiàn)了檢測不到的詭異變異和雙突變。
病毒是地球的老住戶,比人類的歷史更久遠(yuǎn)。變異是其持久存活的本能,傳播的數(shù)量越多,變異的幾率越大。
自從2020年12月英國發(fā)現(xiàn)變異株發(fā)起,英國人為逃避封城向全世界出逃,也因此把變異株帶入法國。由于西方國家的管控政策松散,這使得各種變異株有機可乘,英國株、巴西株、南非株都持續(xù)增長。就在眼光都盯著外國變異株的時候,法國借著598萬感染的龐大基數(shù),自己的本土變異株也自然冒出頭來。
2021年的3月12日,法國西部布列塔尼省衛(wèi)生局向法國衛(wèi)生部發(fā)出通告,拉尼翁醫(yī)院(LannionHospital)的79個新冠患者種,有8人臨床癥狀明顯,但多次檢測都是是陰性,因重癥插管從肺泡沖洗液里才檢測出陽性結(jié)果。8人全部亡故,其中一人還曾接受過一劑疫苗注射(為了不引起恐慌,所用疫苗沒有公布)。3月15日,法國衛(wèi)生部向WHO緊急通告了可以逃避鼻咽拭子核酸檢測的全新變異株。當(dāng)?shù)厥♂t(yī)院提出對有癥狀但鼻咽拭子PCR陰性者,做血清學(xué)和CT檢查,必要時進(jìn)行肺泡沖洗,以及糞便和肛拭子來確診。經(jīng)過巴斯德研究院基因測序,布列塔尼變異株有19個突變點,其中9個在釘子蛋白段(H66D,G142V,D215G,V483A,D614G,H655Y,G669S,Q949R,N1187D),其中包含已知的D614G,而特有的H655Y突變,被認(rèn)為是降低鼻咽部表達(dá)逃避檢測的關(guān)鍵位點。這個100%的法國本土《布列塔尼變異株》因為沒有英國變異株的501Y,而被定義為20C/H655Y,或B.1.616。
3月29日,法國東北部斯特拉斯堡醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院報告從二月份患者中發(fā)現(xiàn)主要在阿爾薩斯地區(qū)流行的新變異株,占當(dāng)?shù)馗腥韭实?.2%-8.8%,因此被稱為阿爾薩斯(Alsace)變異株。該變異株的特點是患者年輕化,重癥增多。由于病毒突變位點恰好在病毒復(fù)制合成酶部位,因此考慮是病毒繁殖活力增加的原因。
3月31日,巴黎公立醫(yī)院集團(tuán)亨利-蒙多爾醫(yī)院(Henri-Mondor Hospital)病毒實驗室主任保羅特斯基(Pawlotsky)教授報告發(fā)現(xiàn)了一個全新的新冠變異株,變異株最早源于3個醫(yī)院內(nèi)工作人員。之后在巴黎大區(qū)、法國東南與西南地區(qū)流行,在法國的感染比例達(dá)到2%。這個變異株的特征在于存在2個缺失和18個氨基酸突變,其中8個位于釘子蛋白,并包含N501Y(英國)和L452R(紐約)突變,這些位點很可能加大釘子蛋白與人細(xì)胞受體的親和力,參與病毒進(jìn)入細(xì)胞,并阻止或降低因感染或疫苗產(chǎn)生抗體的中和作用。基因測序?qū)enri-Mondor變異株定義為19B,屬于疫情早期就開始流行的病毒株。
法國這么接二連三的出現(xiàn)變異株,是很多嗎?不是,恰恰非常少,因為法國政府沒有提供組織大面積聯(lián)合測序的資金與組織的支持,被測序的病毒株不到總感染數(shù)的2%。如果大面積測序,一定可以找到更多。
既然法國有了這么多變異,大家也都想知道它們怎么來的。法國《電報》(Telegramme)發(fā)表了一篇文章題為《為什么布列塔尼變異株是20C》。文章以很科普的口吻,介紹了新冠病毒的分類與變異株命名方法,還“很專業(yè)”地引用了Nextstrain網(wǎng)站的新冠病毒分枝圖。而話題的一開始就說“新冠發(fā)起于武漢”,“19A與19B于疫情早期出現(xiàn)在武漢。從19A派生出的20A于2020年3月占領(lǐng)歐洲,繼而分布于全球。20B與20C是從20A派生出的龐大分枝。于2020年夏季出現(xiàn)的從20D到20I變異株里包含了帶有N501Y的英國株和南非株”。(Les19A et19B apparusàWuhan et qui ont dominél’épidémieàson début.Puis le20A,qui aémergéde19A,et a conquis l’Europe en mars2020,avant de se répandre dans le monde entier.Les20B et20C sont de grands sous-clades issus de20A présents depuis le début de l’année2020.Les clades classés de20Dà20I sont apparus au cours de l’été2020et comprennent deux?variants préoccupants?(VOC)avec des mutations de signature N501Y,le britannique et le sud-africain)。為了表明作者的專業(yè)性,作者還畫了一張簡化示意圖,并解釋說“Nextstrain是根據(jù)Gisaid數(shù)據(jù)庫里的序列所做的新冠病毒基因特點的可視化的工具”。
對于大多數(shù)讀者來說,看到這里,都會認(rèn)為現(xiàn)在流行的所有新冠病毒都是從19A來的,而且就把“武漢源頭”的思路給實錘了,也就達(dá)到了用嫁禍武漢來給大眾洗腦的目的。而實際上Nextstrain所表達(dá)的病毒關(guān)系圖的實際是什么,讓我們來客觀地看一看。
Gisaid全名是全球共享流感數(shù)據(jù)倡議組織,該組織于2016年建立專門匯集禽流感病毒序列。在新冠開始流行后,利用原來的軟件基礎(chǔ),向全球征集新冠病毒序列,以便進(jìn)行相互之間的比較。的確,當(dāng)點開https://www.gisaid.org/網(wǎng)頁,可以看到這樣的圖形,顯示從疫情初起到現(xiàn)在,向Gisaid投送的新冠病毒序列的比較。
既然要做比較,就必須有對照參數(shù)。當(dāng)打開網(wǎng)頁的《Reference Sequence》欄,可以看到這樣的專門說明(下圖):“鑒于Wuhan/Hu-1/2019的高質(zhì)量測序結(jié)果,被Gisaid用來作為正式參照序列”,而這個“19A”就是參照序列。
所以,武漢研究團(tuán)隊于2020年1月12日在《自然》雜志首先發(fā)表的新型冠狀病毒的基因序列信息(doi:10.1038/s41586-020-2008-3),由于測序結(jié)果的質(zhì)量高描述清晰,被Gisaid網(wǎng)站用來作為《參照序列》,用來與后來投遞的新冠病毒的基因序列做對照比較,用計算機軟件處理,主要是基于氨基酸相對突變率矩陣(常用PAM250),計算出不同序列間的差異性積分,而推演出可能的序列演化樹。在這里,有一個定義必須弄清楚,用序列間的差異靠計算機軟件做出來的“進(jìn)化樹“關(guān)系,只是一種理論性的演化推斷,而不是家系或傳代關(guān)系。就好像白人與黑人做比較,二者都是人,計算機登記的差別在于膚色,但不是親子關(guān)系。
另一個很有權(quán)威的新冠序列數(shù)據(jù)庫,NIH下屬的NCBI新冠病毒資源庫(NationalLibraryofmedicine,https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sars-cov-2/)也同樣非常清楚的標(biāo)注,參照序列采樣的是中國發(fā)表的NC_045512/HU-1序列。
因此,這些白紙黑字的客觀證據(jù),清楚地說明計算機只是可視化的推演,參照序列不是發(fā)起?emerging?序列。
根據(jù)Gisaid和NCBI的病毒基因庫數(shù)據(jù),還延申出一系列的軟件系統(tǒng),比如Next strain,PangoLineages,CovSpectrum,Mutation Situation Reports,CoVariants等。軟件再怎么變,參照序列的原則沒有變。“參照”序列不是“源頭”序列,這個是最起碼的科學(xué)常識。
我認(rèn)為,法國《電報》的記者在不尊重客觀數(shù)據(jù)(或者根本沒有看數(shù)據(jù)庫內(nèi)容),斷章取義信口雌黃,把法國布列塔尼和武漢時間相隔15個月的病毒株硬扯上關(guān)系,用文字獄嫁禍武漢,要么根本不懂,要么就是故意為之。當(dāng)然他們的目的在于洗腦,來蒙騙不了解數(shù)據(jù)庫原理的平頭百姓。
如果按照《電報》記者畫的這個示意圖,法國的2021年初出現(xiàn)的20C/H655Y變異株應(yīng)該是南非2020年9月出現(xiàn)的20H/501Y.V2的祖先。如果說A家族的重孫子出生很久之后,B家族的祖爺爺才出世,二者之間只有一個原因,他們不是親緣關(guān)系。所以在編謊言的時候,也要好好想想,自圓其說。
記者:您認(rèn)為中國科學(xué)家率先發(fā)表的新冠病毒序列,對控制新冠疫情有什么貢獻(xiàn)?
鞠麗雅:2020年底,武漢金銀灘醫(yī)院專人專車把12月20日采集的不明原因肺炎病例樣本送至中科院武漢病毒所,經(jīng)過多個研究機構(gòu)的協(xié)同工作,2020年1月12日,中國疾控中心、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院、中科院武漢病毒所作為國家衛(wèi)生健康委指定機構(gòu),向世衛(wèi)組織提交新型冠狀病毒基因組序列信息,在全球流感共享數(shù)據(jù)庫發(fā)布。WHO就此發(fā)布說,“中國于1月12日分享了新型冠狀病毒的基因序列信息,對其他國家開發(fā)特異性診斷試劑盒具有十分重要的意義”。的確,這個率先發(fā)布的基因序列,是全球早期檢測試劑開發(fā)的重要依據(jù),法國巴斯德研究院如此,中國如此,全球也如此。
沒有序列,就沒有PCR;沒有試劑,就無法實現(xiàn)世衛(wèi)組織呼吁的“檢測檢測再檢測”。中國發(fā)布首個序列讓新冠從盲目找尋進(jìn)入可測定-可診斷-可跟蹤的流行病,可見此貢獻(xiàn)具有著里程碑劃時代意義。而且迄今全球開發(fā)的新冠疫苗都離不開中國報告的基因序列。
如果說因為首先發(fā)表了高質(zhì)量的病毒序列就被扣上新冠源頭的罪名,照這個邏輯,最先發(fā)現(xiàn)HIV病毒的蒙塔涅日教授應(yīng)該是全球艾滋病的罪魁,而不是諾貝爾醫(yī)學(xué)獎獲得者了。發(fā)現(xiàn)細(xì)菌的巴斯德先生也要為全球的致病細(xì)菌負(fù)責(zé)了。相比之下,武漢團(tuán)隊也應(yīng)該獲得新冠研究的諾貝爾醫(yī)學(xué)獎才是公平公正的。
記者:對于新冠病毒的遺傳基因特點,法國實驗室對此有沒有專門研究?他們得出了什么樣的結(jié)論?
鞠麗雅:前面已經(jīng)說明了Gisaid和Next strain里的進(jìn)化樹僅僅根據(jù)基因序列里核酸的不同來用計算機軟件推演的。但是,在生物的家系研究中,親子關(guān)系首先要尋找的是相同的遺傳性狀,又因為生物體的遺傳是有連鎖性的,也就是我們在生活中看到的“這個孩子和爸爸是一個模子里刻出來的”。因此,家系研究的關(guān)鍵點是,首先要找到共同的基因特點,然后再根據(jù)其它的點突變數(shù)量來判斷傳代的情況。
法國巴斯德研究院于2020年4月24日發(fā)表的《法國新冠病毒遺傳基因特點》用的就是家系研究方法(下圖)。
巴斯德研究院研究結(jié)果家系圖很清晰地顯示出,法國北方地區(qū)的新冠病毒都來自于同一個家族,因為都帶有C3037T_C14408T_A23403G的連鎖遺傳印跡,再根據(jù)點突變的數(shù)量來判定出,2020年4月份流行的重癥患者的病毒已經(jīng)是第8代或者更老,說明法國早在2020年初或者更早的時間就已經(jīng)有新冠病毒傳播。這個結(jié)果也與后來的2019年9月的法國零號患者跟蹤獲得很好的印證。巴斯德研究所基因序列分析中包含了巴黎收治的4例湖北患者的樣本,他們感染的病毒株攜帶G22661T印跡,和法國病毒株完全不同,屬于八桿子都打不著的遙遠(yuǎn)并且年輕的家系。又因為這4個患者來自湖北不同的城市,序列上是有著小差別的兩個病毒株。
巴斯德的測序結(jié)果,在時間點、地域點和核酸點上,都證明法國的毒株不僅和武漢的不是一個家系,而存在時間更久遠(yuǎn)。這也好比在同一時間點上,B家族是第九代孫,而C家族是第二代孫,哪個家族更老,一目了然。
根據(jù)巴斯德研究所結(jié)果的推斷,法國北方醫(yī)院對2019下半年原因不明肺炎患者CT片查對,發(fā)現(xiàn)“白肺”患者的新冠檢測陽性,2019年9-11月間的多個個陽性患者與中國沒有任何關(guān)聯(lián)。意大利米蘭國家癌癥研究所的Gabriella Sozzi教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊證明,SARS-CoV-2病毒于2019年夏天已經(jīng)在意大利傳播,2019年參加肺癌研究項目采集的血液樣本中檢測出新冠陽性。另一團(tuán)隊證明2019年底米蘭、都靈和博洛尼亞等地的生活污水中新冠病毒陽性,說明至少已經(jīng)有很多數(shù)量的患者,才能造成污水中的病毒被檢出。
本著科學(xué)研究的精神,應(yīng)該公布這些病毒的基因序列,并納入Gisaid和NCBI數(shù)據(jù)庫,對新冠病毒的演化進(jìn)行更精確的推演和定位。至少不能把2019年9月的歐洲毒株與2019年12月的武漢樣本混為一談,更不能把后者硬扳成前者的祖先。
從新冠流行的總體情況看,多個源頭,多點爆發(fā),已經(jīng)是很明顯的客觀事實,正是需要嚴(yán)謹(jǐn)?shù)拇罅康臄?shù)據(jù)來證明。
記者:那么,100%法國本土的20C/H655Y變異株到底是從哪里來的?
鞠麗雅:法國20C/H655Y這個變異株到5月12日仍然在傳播,GISAID數(shù)據(jù)庫里記錄的全部來自法國本土。這個毒株在鼻咽部很難檢測到,已經(jīng)確診的49例中18例死亡,死亡率為43%。可以說是全球死亡率最高的和最可怕變異株。不過媒體一直在淡化這個變異株的情況,反而對從英國株發(fā)生的新變異大加渲染來轉(zhuǎn)移視線。
在疫情以來法國政界和學(xué)術(shù)界備受爭議的拉烏爾教授提出了獨立的看法。馬賽傳染病研究所在2020年6月就向Gisaid數(shù)據(jù)庫提供了2個20C新冠病毒株的序列,說明這個家系在很久之前就已經(jīng)在法國西南部有傳播。拉烏爾教授認(rèn)為法國的20C病毒家系應(yīng)該與這些地區(qū)的野生水貂養(yǎng)殖有密不可分的關(guān)系,因為新冠病毒的人傳貂或貂傳人已經(jīng)得到證實。在2020年11月間,荷蘭丹麥西班牙意大利宰殺數(shù)百萬新冠感染的水貂時,法國也做了同樣的事情,但是沒有公布水貂新冠病毒的序列。因此,拉烏爾在采訪里專門指出《為什么要隱瞞水貂新冠病毒序列?》。
丘吉爾說過“當(dāng)謊言已經(jīng)圍繞地球走了半圈,真相還沒提上褲子“。畫個線條,編個謊言,亂扣黑鍋之類的文字獄,是很容易且毫無成本的。但擺事實講道理,則需要花時間和精力。新冠病毒是通過接觸來傳播的,只有鎖定傳播鏈條才能找到親緣關(guān)系。任何隔空播散或意念指定源頭,都是對大自然客觀規(guī)律的無視。面對這場新冠疫情,還有很多的未知數(shù)需要探討。只有堅定地堅持嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)研究,真相一定會水落石出。
- 原標(biāo)題:鞠麗雅:法國實驗室證明,法國新冠毒株與中國毫無關(guān)系
- 責(zé)任編輯: 連政 
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