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國際首次！中國團隊利用自體再生胰島移植，成功治愈嚴重2型糖尿病
據微信公眾號“上海長征醫院”7日消息，4月30 日，海軍軍醫大學第二附屬醫院（上海長征醫院）殷浩教授團隊聯合中國科學院分子細胞科學卓越創新中心程新教授團隊，在權威雜志Cell Discovery（中科院1區，IF=33.5）在線發表了題為“Treating a type 2 diabetic patient with impaired pancreatic islet function by personalized endoderm stem cell-derived islet tissue”的研究成果。這是國際上首次利用干細胞來源的自體再生胰島移植，成功治愈胰島功能嚴重受損糖尿病的病例報道。目前該患者已徹底脫離胰島素長達33個月。
上海長征醫院殷浩教授、石勇銓教授、董偉華教授，中國科學院程新教授及仁濟醫院張明教授為論文共同通訊作者；中國科學院吳佳穎、付天龍、聶螣騛、魏同坤，上海長征醫院李拓、郭猛、季峻松、孟小茜為論文共同第一作者。
我國是糖尿病第一大國，患者多達1.4億，其中約4千萬需終身依賴胰島素注射治療（包括所有1型以及約30%的2型）。血糖難以控制的嚴重患者，只有通過從捐獻的胰腺中提取胰島組織并微創注射的移植療法方可有效治療，從而避免并發癥的進展。然而，受制于供體嚴重匱乏、胰島分離技術復雜等因素，目前臨床需求很難滿足。因此，如何在體外規模化地再生人胰島組織，成為一項世界性的學術難題，并得到廣泛關注。
上海長征醫院器官移植中心主任殷浩教授介紹，相關科研團隊歷經十余年潛心研究，利用患者血液PBMC重編程為自體iPSC細胞，并使用國際首創技術使之轉變為“種子細胞”即內胚層干細胞（Endoderm stem cell, EnSC），最終實現在體外再造胰島組織（E-islet）。該項技術已趨于成熟，是再生醫學治療糖尿病領域的重大突破。
△患者E-islet制備、質量控制及其移植安全性和有效性評估的主要流程概述
該項技術的首例受益者59歲，有25年2型糖尿病病史，并發展為終末期糖尿病腎病（尿毒癥），2017年6月出現終末期糖尿病腎病并接受腎移植。但由于其胰島功能近乎衰竭，每天需要多次注射胰島素，未來存在極大的糖尿病嚴重并發癥風險。
△T2D患者自體E-islet移植臨床前研究結果
2021年7月19日，由于對低血糖的擔憂以及考慮血糖控制不佳對供體腎臟長期生存的不利影響，該患者在上海長征醫院接受了自體再生胰島移植治療，術后第11周即開始完全脫離外源胰島素，其口服降糖藥（拜糖平、二甲雙胍）術后逐步減量，并在第48周和56周實現徹底撤藥。空腹及餐后C肽等關鍵指標較術前顯著提高，證實胰島功能得到有效恢復；腎臟功能等隨訪指標均處于正常范圍，也提示該療法可避免糖尿病并發癥的進展。總的來說，這是國際上首次使用自體衍生胰島治療胰島功能受損的 T2D 患者的人體組織替代療法。
△T2D患者自體E-islet移植臨床前研究結果
據悉，除了首例嚴重2型糖尿病患者，聯合團隊也成功開展并治愈了多例脆性1型糖尿病患者。殷浩教授表示，未來課題組將聚焦干細胞來源再生胰島組織的相關研究，進一步開發無需免疫抑制的“通用型”再生胰島組織，從而為廣大長期依賴胰島素注射的糖尿病患者提供新的治愈療法。
- 責任編輯: 林琛力
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