久久久久精品免费福利电影,国产又黄又大又粗视频,A级毛片免费播放无码,人人妻人人爽人人澡欧美一区

在這里，抗抑郁癥方面，原創(chuàng)小分子已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)申請(qǐng)階段，快速抗抑郁且副作用更小；在這里，治療阿爾茨海默病方面，致病機(jī)理新發(fā)現(xiàn)，可從源頭抑制腦細(xì)胞內(nèi)的致病性物質(zhì)生成。在位于張江科學(xué)城的中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所生物與化學(xué)交叉研究中心，“浦江學(xué)者”陳椰林研究員及其合作者，憑借兩項(xiàng)已發(fā)表于國(guó)際著名學(xué)刊的相關(guān)科研成果，雙管齊下創(chuàng)立神經(jīng)退行性疾病和抗抑郁原創(chuàng)藥物科技公司，初創(chuàng)價(jià)值超過(guò)億元。

隨“策源之力”上海深化科創(chuàng)中心建設(shè)采訪團(tuán)，解放日?qǐng)?bào)·上觀新聞?dòng)浾呓裉熳哌M(jìn)這一由美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院士、中國(guó)科學(xué)院外籍院士袁鈞瑛擔(dān)任主任的生物與化學(xué)交叉研究中心，從抗抑郁到治老癡，觀察這類(lèi)疾病機(jī)制與藥物研發(fā)的最新進(jìn)展。

生物與化學(xué)交叉研究中心內(nèi)高分辨率核磁儀。徐瑞哲 攝

[快速抗抑郁，副作用更低]

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，全球范圍內(nèi)抑郁癥患者約3.5億人。5年前，在美國(guó)獲批上市的快速抗抑郁藥物艾司氯胺酮被視為“神藥”，它可以在兩三小時(shí)內(nèi)緩解抑郁癥狀，被認(rèn)定為突破性療法，可治療難治性抑郁癥和即將發(fā)生自殺風(fēng)險(xiǎn)的重度抑郁癥。不過(guò)，艾司氯胺酮過(guò)去在臨床上一般作為麻醉劑使用，具有致幻、成癮等副作用，屬于管制類(lèi)藥物。

“事實(shí)上，以往艾司氯胺酮的精準(zhǔn)靶點(diǎn)在哪兒并不清楚，”生物與化學(xué)交叉研究中心陳椰林研究員告訴記者，當(dāng)抗抑郁產(chǎn)生的療效與副作用來(lái)自不同靶點(diǎn)，那么就可以將兩者分離，取其利而避其害。結(jié)果，陳椰林團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)艾司氯胺酮直接作用的靶點(diǎn)機(jī)制，而且其副作用并非基于這一靶點(diǎn)，這就為開(kāi)發(fā)更低副作用的快速抗抑郁藥物提供了可能性。據(jù)悉，相關(guān)研究去年9月發(fā)表于國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《自然·神經(jīng)科學(xué)》，首先提出了某亞型NMDA受體介導(dǎo)了氯胺酮快速抗抑郁的活性。

陳椰林從2017年起便與同事朱繼東研究員合作進(jìn)行生物與化學(xué)交叉研究，基于這一理論，開(kāi)發(fā)出一系列的快速抗抑郁候選藥物。臨床前研究中發(fā)現(xiàn)，這些候選藥物的副作用遠(yuǎn)小于艾司氯胺酮。這一創(chuàng)新新藥的構(gòu)想獲得投資人青睞，陳椰林創(chuàng)立了斯萊普泰抗抑郁藥公司，已完成首輪2000萬(wàn)元規(guī)模的融資。“研發(fā)進(jìn)展相當(dāng)順利”，目前處于臨床試驗(yàn)之前的IND研究階段，相關(guān)藥物有望明后年正式開(kāi)展臨床試驗(yàn)。

距離生物與化學(xué)交叉研究中心不遠(yuǎn)，在復(fù)旦大學(xué)張江校區(qū)內(nèi)設(shè)有張江國(guó)際腦影像中心。徐瑞哲 攝

同在張江校區(qū)的復(fù)旦大學(xué)人類(lèi)表型組研究院實(shí)驗(yàn)室內(nèi)。徐瑞哲 攝

[精準(zhǔn)定位、高特異性、源頭阻斷]

同在去年，陳椰林實(shí)驗(yàn)室對(duì)阿爾茲海默病（AD）致病機(jī)理的重要新發(fā)現(xiàn)登上神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的頂刊《神經(jīng)元》。俗稱(chēng)老年癡呆的阿爾茨海默病，既有非家族遺傳性，也有家族遺傳性，前者常見(jiàn)、后者罕見(jiàn)。他們團(tuán)隊(duì)闡明了常見(jiàn)阿爾茨海默病的致病風(fēng)險(xiǎn)因子“ApoE4”，與罕見(jiàn)阿爾茨海默病的致病機(jī)理相通，提示γ分泌酶異常是其共同致病原因。

阿爾茨海默病患者的關(guān)鍵病理特征是腦內(nèi)大量淀粉樣斑塊，這些斑塊由β淀粉樣蛋白聚集產(chǎn)生，而γ分泌酶的突變參與著β淀粉樣蛋白生成。這項(xiàng)研究工作發(fā)現(xiàn)，ApoE的活性區(qū)域可以精準(zhǔn)定位至β淀粉樣蛋白的病變高發(fā)區(qū)域，通過(guò)高特異性的方式，從源頭抑制其生成，從而減少淀粉樣斑塊，因此在理論上具有治療阿爾茲海默癥的潛力。陳椰林說(shuō)，“我們首次發(fā)現(xiàn)作為異構(gòu)體的ApoE2對(duì)γ分泌酶具有最強(qiáng)的抑制活性，而ApoE4則失去了這一活性?！薄渡窠?jīng)元》審稿人認(rèn)為，這是一個(gè)非常新穎、具有啟發(fā)性和令人興奮的新發(fā)現(xiàn)，它將引起對(duì)于γ分泌酶及其在阿爾茲海默病中作用的重新思考。

這一具有成藥潛力的原創(chuàng)研究，可以指導(dǎo)創(chuàng)制阿爾茨海默病致病因子的阻斷制劑，同樣進(jìn)入陳椰林等創(chuàng)業(yè)公司，在進(jìn)一步研發(fā)中。值得注意的是，無(wú)獨(dú)有偶，生物與化學(xué)交叉研究中心通過(guò)實(shí)驗(yàn)室成果轉(zhuǎn)化，已創(chuàng)立3個(gè)初創(chuàng)價(jià)值過(guò)億的新藥科技公司。

生物與化學(xué)交叉研究中心冷凍電鏡室內(nèi)圖解。徐瑞哲 攝

聚焦腦疾，雙線并行；從“紙”變現(xiàn)，造福人類(lèi)。作為全球首家基于生物與化學(xué)深度交叉聚焦神經(jīng)退行性疾病機(jī)制與藥物研發(fā)的科研機(jī)構(gòu)，交叉研究中心的副主任周界文研究員向記者表示，中國(guó)科學(xué)家有能力也有技術(shù)探索出更多治療神經(jīng)退行性疾病的新機(jī)制、新方法、新藥物，為全球患者帶來(lái)更大希望以及改善生活質(zhì)量的可能。