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疫苗研發(fā)：困難中前行

到了20世紀90年代中后期，盡管中國已經(jīng)能夠掌握國家免疫計劃中大部分疫苗，例如麻疹-腮腺炎-風(fēng)疹疫苗（MMR）、脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗（OPV）、百日咳-白喉-破傷風(fēng)疫苗（Tdap）的生產(chǎn)技術(shù)，但從應(yīng)對嚴重傳染病的角度來看，僅僅是掌握這些已經(jīng)成熟的疫苗生產(chǎn)技術(shù)，恐怕還遠遠不夠。這樣一種對于科技水平的擔(dān)心，在1997年的香港禽流感事件中，再一次被推上了輿論的風(fēng)口浪尖。

1997年以前，盡管學(xué)術(shù)界一直對禽流感病毒開展廣泛監(jiān)測，但當(dāng)時還幾乎沒有人認為，這種在禽類（尤其是家禽和候鳥）中引發(fā)可怕后果的流感病毒，能夠?qū)θ祟惖慕】翟斐蓢乐赝{。然而就在香港回歸中國的1997年，H5N1禽流感病毒（關(guān)于流感病毒H和N標號的意義，詳見下文）在香港被發(fā)現(xiàn)通過菜市場活禽感染了人類，而且這種感染的死亡率達到了史無前例的33%（根據(jù)1997年18人感染，6人死亡計算得來，此后的禽流感死亡率更高）。雖然這次禽流感疫情被香港政府果斷的決策（其中甚至包括短時間內(nèi)撲殺香港城區(qū)內(nèi)家禽這種看似極端的措施）成功遏制，但所有東亞國家的公共衛(wèi)生學(xué)者還是被此次事件驚出了冷汗。

2003年和2004年（恰好也是冠狀病毒引發(fā)的SARS的流行期間），同樣是H5N1禽流感病毒，同樣是經(jīng)過活禽傳播，禽流感病毒感染了2名香港居民（其中1人死亡），病毒后來還傳播到了中國內(nèi)地（中國內(nèi)地的首例H5N1禽流感病例便來源于此）、歐洲甚至北美的家禽群體之中。禽流感病毒的瘋狂傳播，不僅讓沉浸在SARS余悸的亞洲人再一次陷入了恐慌，也讓中國科學(xué)家意識到禽流感病毒研究和疫苗研發(fā)的重要性。

不同于其他傳染病病原體疫苗研發(fā)，流感病毒疫苗的研發(fā)既復(fù)雜又充滿了不確定性，這和流感病毒自身的特性密切相關(guān)。

在流感病毒的表面，兩種特殊的蛋白質(zhì)——血凝素（Hemagglutinin，簡稱HA或H）和神經(jīng)氨酸酶（Neuraminidase，簡稱NA或N）的分型，是區(qū)分不同種病毒的重要標志，以這兩種物質(zhì)為基礎(chǔ)的流感病毒分型方法（也就是大家可以見到的HxNx）被學(xué)界廣泛應(yīng)用。這兩種物質(zhì)本身也是流感病毒刺激機體免疫的物質(zhì)，目前大多數(shù)流感疫苗中所含的，正是可預(yù)防類型流感病毒的NA和（或）HA。

然而，流感病毒的一個顯著特點就是病毒極易產(chǎn)生變異，而一旦病毒產(chǎn)生變異，其表面的HA和NA也會變化，從而使之前的流感疫苗毫無用武之地，這一點使得流感疫苗的研發(fā)需要時刻緊跟局勢。舉個簡單的例子，甲型H1N1（A/H1N1）流感病毒是最常見的流感病毒之一，每年各國的流感流行之中絕對會有該病毒出現(xiàn)，因此它也是流感疫苗的常規(guī)組成毒株（甲型H1N1、甲型H3N2、季節(jié)性乙型流感病毒）之一。然而2009年的流感大流行，流行毒株同樣是甲型H1N1，但之前的流感疫苗卻全部對其無效，這完全是因為2009年的流感大流行毒株來源于在豬之間傳播的一種流感病毒，屬于變異病毒。

不過在近幾次公共衛(wèi)生事件之中，中國科學(xué)家在疫苗研發(fā)方面的表現(xiàn)堪稱完美：H5N1禽流感流行，中國學(xué)者在研制緊急疫苗、研究病毒流行病學(xué)等領(lǐng)域取得了重大進展；H1N1流感大流行，中國學(xué)者于2009年12月即研制成功疫苗，疫苗的臨床試驗數(shù)據(jù)發(fā)表于頂級醫(yī)學(xué)雜志《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志（The New England Journal of Medicine）》；還有文章開頭所提到的腸病毒71疫苗，也是在“手足口病”疫情爆發(fā)之后進行的相關(guān)研究的重大成果。

疫苗的“中國創(chuàng)造”

在中國疫苗領(lǐng)域突飛猛進的今天，簡單的疫苗生產(chǎn)、針對疫情的緊急疫苗研發(fā)等困難問題已紛紛被中國學(xué)者所突破，而在眾多疾病預(yù)防領(lǐng)域的“中國創(chuàng)造”，則正在成為全球關(guān)注的焦點。

從解決發(fā)展中國家戊型肝炎感染的戊型肝炎疫苗（由廈門大學(xué)研發(fā)，該疫苗的后期臨床試驗發(fā)表于《柳葉刀（The Lancet）》、《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志（The New England Journal of Medicine）》，于中國上市并且正在被世界衛(wèi)生組織進一步評估），到作為消滅脊髓灰質(zhì)炎計劃一部分的滅活脊髓灰質(zhì)炎疫苗（IPV），再到前不久受到美國疾控中心專家肯定的幽門螺桿菌（可導(dǎo)致胃潰瘍、胃癌等疾病的病原體，人群中感染很普遍）疫苗，這些都是中國學(xué)者在疫苗研發(fā)領(lǐng)域的亮點。

相信在不久的將來，世界舞臺上會有越來越多的“中國創(chuàng)造”疫苗亮相，中國的疫苗研發(fā)事業(yè)將保護更多人免于傳染病所害。

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