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來源于菊頭蝠

值得注意的是，盡管如前所述，SADS冠狀病毒和 HKU2冠狀病毒全基因組的一致性達(dá)到95%，但刺突蛋白基因序列的一致性僅86%。

電子顯微鏡下的SARS冠狀病毒粒子。中國科學(xué)院武漢病毒研究所楊興婁博士供圖

刺突蛋白是什么？周鵬對澎湃新聞解釋，“冠狀病毒都是用刺突蛋白來入侵細(xì)胞，就像‘鑰匙’和‘鎖’一樣，它依賴于刺突蛋白和細(xì)胞表面的受體結(jié)合，然后才能進(jìn)入細(xì)胞，成功感染，但如果這個刺突蛋白變異很大的話，它就不能利用受體了。”

周鵬強調(diào)，“基于這樣的原因， 86%一致性這樣的數(shù)據(jù)，我們認(rèn)為SADS冠狀病毒和 HKU2冠狀病毒關(guān)系還不是最直接的。我們之前有做SARS經(jīng)驗，最終發(fā)現(xiàn)跟SARS的刺突蛋白一致性達(dá)到97%、98%這個樣子，才能夠直接利用人的受體，感染成功。”

基于這個理論，研究團隊繼續(xù)找其他來源于蝙蝠的冠狀病毒。

研究團隊隨后篩選了團隊在2013年至2016年從廣東省的7個不同地點采集的591個蝙蝠肛門拭子。肛門拭子即用棉簽在蝙蝠的肛門處掏一下，而取樣時間則一般在每年的春季和秋季。

團隊篩選后發(fā)現(xiàn)，58（9.8%）個蝙蝠肛門拭子樣本顯示出陽性，且都來源于中華菊頭蝠。菊頭蝠因有結(jié)構(gòu)復(fù)雜的馬蹄形鼻葉而得名，也是SARS等許多動物源病毒的重要宿主。

高通量測序則得出，這種來源于中華菊頭蝠中的冠狀病毒（暫時稱“SADSr冠狀病毒”）和SADS冠狀病毒在大小（27.2kb）上近似，總體序列一致性在96%-98%之間。

更重要的是，兩者刺突蛋白（樣本分別為162149和141388）的序列一致性超過了98%。

周鵬提到，“我們目前的結(jié)論是，后來在蝙蝠中發(fā)現(xiàn)SADSr冠狀病毒可能是病豬中發(fā)現(xiàn)的這個新病毒SADS冠狀病毒的祖先，但同樣直接來源于蝙蝠中的HKU2冠狀病毒和SADSr冠狀病毒可能來源于一個祖先。”

石正麗還提到，團隊在豬場周圍確實發(fā)現(xiàn)，有蝙蝠在豬場周圍飛翔。“這些豬場感覺是比較新建的，它的位置是在城外，旁邊就是一個小山丘，我們認(rèn)為這個小山丘附近是有蝙蝠棲息地的。所以很明顯這個傳播途徑就是通過糞便污染豬場的環(huán)境，最后污染到豬。”

不過，周鵬同時提到，“盡管我們認(rèn)為SADS冠狀病毒是一種完全新型的病毒，但現(xiàn)在有一個困難是我們還沒有鑒定出這種新型蛋白它的受體是什么，所以還不好這樣說。”

SADS和SARS存在相似性

引人注意的是，研究團隊在論文中將此番新發(fā)現(xiàn)的SADS疫情和當(dāng)年的SARS聯(lián)系在了一起。

SARS于2002年在中國廣東地區(qū)首次出現(xiàn)，由一種此前未知的SARS樣冠狀病毒引起，導(dǎo)致了逾8000人感染和774人死亡。

周鵬表示，“共性第一點就是，它和SARS的起源地僅相距100多公里，第一例SARS來自于廣東佛山，這個豬病就來源于廣東清遠(yuǎn)地區(qū)，兩地也就100多公里的距離。第二個就是宿主，SARS樣冠狀病毒它的宿主是菊頭蝠，這次豬病的源頭也是菊頭蝠。”

至于第三個相似之處，周鵬提到，“當(dāng)然它們還都屬于冠狀病毒，而且在實際操作中，我們發(fā)現(xiàn)在同一只菊頭蝠中同時攜帶了SARS樣冠狀病毒和這次豬病的病毒。而冠狀病毒重組很厲害，就像搭積木一樣，我的模塊放在你那里，你的模塊放在我這里，說不定將來重組成什么。”

不過，不同于SARS的是，研究團隊新發(fā)現(xiàn)的SADS冠狀病毒目前并未發(fā)現(xiàn)會致人死亡。

論文中提到，為調(diào)查可能存在的人畜傳播，研究團隊用抗體檢測方法分析了35名近距離接觸病豬的養(yǎng)豬場工作人員的血清樣本，結(jié)果沒有人呈SADS冠狀病毒陽性。

不過，正如周鵬提到的冠狀病毒“擅于重組”，這就暗示SARS樣冠狀病毒和這次豬病的病毒或有發(fā)生重組的幾率。“就冠狀病毒的重組歷史來說，完全有這種可能。并且如果是在同一只蝙蝠中或是在同一個山洞里的蝙蝠同時攜帶兩種病毒，也會增加重組的可能性。”周鵬表示。

新發(fā)傳染病的戰(zhàn)線往前移

對長期從事病毒溯源的石正麗來說，避免下一次新疫情的大規(guī)模爆發(fā)是她的終極目標(biāo)。

石正麗表示，“通過這項工作想提示一下，無論是養(yǎng)殖業(yè)還是公共衛(wèi)生，我們都要提前去預(yù)防由這些野生動物傳到人類社會的這些病原。其實這些病原在自然界是長期存在的，只要我們對這些病原進(jìn)行早期的隔離、預(yù)防，或是早期診斷技術(shù)，是完全可以避免這樣的傳染病大規(guī)模爆發(fā)的。”

不僅石正麗，論文另一通訊作者Peter Daszak也同樣致力與此。其所在的美國生態(tài)健康聯(lián)盟官網(wǎng)顯示，他們有一個項目命名為“PREDICT”，也就是創(chuàng)建龐大的病毒數(shù)據(jù)庫，預(yù)測下一次疾病的爆發(fā)可能是因為哪些病毒。

周鵬透露，這次研究中用到的蝙蝠樣本除研究團隊此前研究SARS獲得的一部分外，也包括“PREDICT”項目。“這個項目的支持下，就對廣泛的蝙蝠樣本進(jìn)行了采集。這一次我們最后鑒定出來SADS冠狀病毒來源于蝙蝠，實際上也是‘PREDICT’項目的一次成功。就是我們的確可以提前預(yù)知蝙蝠中有哪些病毒，將來有可能會逃逸到其他物種。”

石正麗還提到，“尤其在SARS爆發(fā)以后，我們國家、包括全球，大家都有一個共識，希望把新發(fā)傳染病的戰(zhàn)線往前移。”

蝙蝠：新興病毒的天然“蓄水池”

值得一提的是，近年來諸如SARS等大規(guī)模致死疫情都和蝙蝠發(fā)生著千絲萬縷的聯(lián)系，而蝙蝠也已經(jīng)被公認(rèn)為新興病毒最重要的天然“蓄水池”。

周鵬對澎湃新聞表示，“對于普通人而言，注意到蝙蝠是因為其攜帶的都是烈性病毒，例如21世紀(jì)爆發(fā)的這些SARS、埃博拉、中東呼吸綜合征，這些都跟它聯(lián)系到一塊兒了。但就專業(yè)解讀來說，去年P(guān)eter Daszak他們做了一個很仔細(xì)的研究，比較了各個異源動物攜帶的病毒量的多少，最后通過統(tǒng)計學(xué)分析出來，蝙蝠確實是攜帶病毒最多的物種。”

周鵬還從自身研究方向出發(fā)作出第三點解釋。“從免疫學(xué)角度來說，蝙蝠的免疫系統(tǒng)還是很獨特的，它是唯一一個會持續(xù)飛行的哺乳動物，飛行這種能力就造成它很多基因和人或者其他哺乳動物的基因不一樣，這些不一樣的基因很多就是和抗病毒、免疫系統(tǒng)相關(guān)的。”

周鵬等人此前即證實，蝙蝠體內(nèi)總是保持了一定量的干擾素表達(dá)。干擾素是一個很關(guān)鍵的抗病毒蛋白，如果它在身體中總是保持“低量”，就相當(dāng)于動物本身具有“全天候保護”的防御機制。

“我們現(xiàn)在初步的結(jié)論是它的免疫通路會保持一定量的防御狀態(tài)，但不會免疫過激。像人感染SARS等病毒最后會死于過度的炎癥反應(yīng)，但是蝙蝠的炎癥反應(yīng)和先天免疫不會過激，所以它也不會受到損傷。”周鵬等人此前提到，研究蝙蝠攜帶病毒而不患病這一獨特之處，有望讓人類從中學(xué)習(xí)如何對抗病毒。

（記者 賀梨萍 實習(xí)生 楊雪萍）