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【文/觀察者網(wǎng)專欄作者 潘禺】

布蘭登·費(fèi)舍和哈里森·福特主演的美國(guó)電影《良醫(yī)妙藥》講述了這樣一個(gè)故事：

約翰·克勞利的兩個(gè)孩子患上了一種罕見(jiàn)的遺傳病龐貝氏癥，在二女兒的一次瀕危搶救后，約翰沖動(dòng)之下飛去了內(nèi)布拉斯加大學(xué)，求見(jiàn)龐貝氏癥研究專家羅伯特·斯通希爾教授。

斯通希爾教授為約翰一家的真誠(chéng)所動(dòng)，決定辭職與約翰共同創(chuàng)立一家公司，致力于龐貝氏癥藥物的研發(fā)。為了給新公司拉投資，約翰不得不克服一系列困難，甚至頻頻惹惱不通人情、極難相處的斯通希爾教授，全力以赴和死神賽跑……

《良醫(yī)妙藥》劇照

這是一個(gè)根據(jù)真人真事改編的著名電影，展現(xiàn)了約翰·克勞利為找到龐貝氏癥的治療方法而進(jìn)行的奮斗和犧牲。

今年初，美國(guó)國(guó)會(huì)的《生物安全法案》將中國(guó)藥企藥明康德列為打擊目標(biāo)，立法程序至今仍在推進(jìn)。全球最大的生物技術(shù)貿(mào)易組織BIO的CEO雷切爾·金第一時(shí)間表示了反對(duì)。但一個(gè)月后，風(fēng)云突變，BIO換了領(lǐng)導(dǎo)。

新上任的CEO正是電影中那個(gè)約翰·克勞利（角色與真人同名）。3月12日，藥明康德宣布自愿脫離BIO。緊接著的第二天，克勞利撤回前CEO反對(duì)《生物安全法案》的意見(jiàn)，支持該法案并將終止和藥明康德的合作。

充滿戲劇性的是，克勞利為救治女兒創(chuàng)立的藥企，就有重要產(chǎn)品是和藥明生物合作生產(chǎn)的。這被藥明康德看成是與他關(guān)系好的證據(jù)，在對(duì)外宣傳時(shí)還曾講過(guò)這個(gè)故事。

“生物技術(shù)是美國(guó)的國(guó)家安全當(dāng)務(wù)之急”，這句話在克勞利上任后成了BIO優(yōu)先事項(xiàng)。

出于這樣的觀點(diǎn)，克勞利表現(xiàn)出公私分明，盡管許多議員和業(yè)內(nèi)人士都反對(duì)把小院高墻的做法用于醫(yī)學(xué)，這畢竟是造福人類的事業(yè)，但曾為女兒的疾病奔波的克勞利，似乎并不認(rèn)為人道主義應(yīng)該高于國(guó)家利益。他上任后，對(duì)此不贊同的BIO高層大量離職。

克勞利領(lǐng)導(dǎo)BIO進(jìn)行的一項(xiàng)調(diào)查顯示，許多成員需要八年的時(shí)間才能從中國(guó)合作伙伴那里轉(zhuǎn)移已上市藥物的生產(chǎn)，這一調(diào)研結(jié)果推動(dòng)了《生物安全法案》在立法程序中被修訂，對(duì)藥明康德和藥明生物的“寬限期”從2年延長(zhǎng)到8年。

生物技術(shù)領(lǐng)域?qū)π袠I(yè)外的人比較陌生，不少人是在醫(yī)藥基金的投資中，才第一次聽(tīng)到藥明康德的名字。但這家企業(yè)在業(yè)內(nèi)舉足輕重，就憑一個(gè)數(shù)據(jù)便能說(shuō)明問(wèn)題——藥明康德參與了美國(guó)四分之一藥物的研發(fā)，可想而知這是什么概念。

藥明康德是一家什么樣的企業(yè)？是如何在過(guò)去二十年里取得成功的？這家為美國(guó)市場(chǎng)生產(chǎn)了大量藥物，為美國(guó)人的健康做出巨大貢獻(xiàn)的企業(yè)，又是如何成為美國(guó)國(guó)會(huì)議員們要立法打擊的目標(biāo)的呢？

等待藥企的兩個(gè)懸崖

2016年，作為美國(guó)兩黨的總統(tǒng)候選人，特朗普和桑德斯在一個(gè)問(wèn)題上達(dá)成了共識(shí)。他們反對(duì)輝瑞與艾立建這一史上最大的醫(yī)藥企業(yè)合并。桑德斯痛批，輝瑞交易是為了避稅的“不愛(ài)國(guó)”行徑，并指責(zé)輝瑞的裁員和削減研究經(jīng)費(fèi)，特朗普則表示：“輝瑞帶著大量工作離開(kāi)我們國(guó)家，僅這一點(diǎn)就令人反感。”

特朗普和桑德斯所說(shuō)的，是指合并后的新公司會(huì)遷往避稅天堂愛(ài)爾蘭都柏林，這能讓已經(jīng)落戶紐約166年的輝瑞節(jié)約很大一筆稅金。這和裁員與削減研發(fā)一樣，都反映了當(dāng)時(shí)全球制藥行業(yè)的深層變革。

二戰(zhàn)后，藥物研發(fā)曾迎來(lái)“黃金時(shí)代”。政企校的聯(lián)手，軍隊(duì)對(duì)抗生素、血漿的新需求，私人醫(yī)療保險(xiǎn)的普及，都是這一年代制藥行業(yè)大步擴(kuò)張的動(dòng)力。

當(dāng)時(shí)美國(guó)的制藥行業(yè)，遠(yuǎn)沒(méi)有成熟，這就需要政府來(lái)輸血，給錢、給地、給設(shè)備、給資源。為了開(kāi)發(fā)新的抗生素，美國(guó)政府給企業(yè)提供了大量研發(fā)資金，藥企當(dāng)時(shí)“不差錢”，能夠自己引領(lǐng)藥物的發(fā)現(xiàn)與開(kāi)發(fā)。

但制藥行業(yè)的好日子并不能永遠(yuǎn)維持下去。因?yàn)橛袃蓚€(gè)懸崖正在前面等候。

一個(gè)是“B輪融資懸崖”。隨著行業(yè)成熟，美國(guó)對(duì)生物創(chuàng)新藥的扶持會(huì)更多考慮產(chǎn)業(yè)整體的財(cái)稅優(yōu)惠，這對(duì)雙創(chuàng)小公司來(lái)說(shuō)就遠(yuǎn)不解渴。但靠風(fēng)投來(lái)買單，小公司的容錯(cuò)性又無(wú)法滿足投資者的需求。“B輪融資懸崖”指絕大多數(shù)美國(guó)的生物技術(shù)公司都撐不過(guò)B輪，相比大藥企，他們的人力物力財(cái)力都非常有限。

但大藥企也在面臨收入增長(zhǎng)的停滯和成本上升。這就要說(shuō)到的“專利懸崖”。藥物一旦專利失效，競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手就會(huì)以更低價(jià)格生產(chǎn)，企業(yè)收入因此大幅跳水。

一種趨勢(shì)漸漸形成，每當(dāng)藥企發(fā)現(xiàn)藥物所需的新化學(xué)實(shí)體（NCE），他們的估值就上漲，而每當(dāng)有專利失效，他們的估值就下跌。

但與此同時(shí)，研發(fā)成本不斷攀升，轉(zhuǎn)化為治療用藥的周期、藥物審批時(shí)間卻都越來(lái)越長(zhǎng)。藥物研發(fā)到投向市場(chǎng)的平均周期已達(dá)15年以上，耗資十多億美元。

專利失效、政府價(jià)格管制、仿制藥的競(jìng)爭(zhēng)都不斷蠶食著藥企的營(yíng)收，壓縮著利潤(rùn)空間。由于醫(yī)療保健GDP占比高達(dá)17%，美國(guó)兩黨博弈醫(yī)保降費(fèi)已經(jīng)持續(xù)半個(gè)多世紀(jì)，談判降價(jià)、提高藥品供給，減少獨(dú)家權(quán)、設(shè)置國(guó)際參考價(jià)格等控制藥費(fèi)的政府措施先后出臺(tái)。

而在財(cái)政壓力下，美國(guó)政府的經(jīng)費(fèi)支持也在減少。

輝瑞這樣的巨頭也開(kāi)始面臨收入困境了。

輝瑞與艾立建的合并，可以說(shuō)就是對(duì)“專利懸崖”等收入困境的一種應(yīng)對(duì)。當(dāng)一些新興生物技術(shù)公司的新治療藥物已進(jìn)入開(kāi)發(fā)后期，大藥企就會(huì)出手收購(gòu)，同樣是基于此的考量。

除了裁員、并購(gòu)與避稅，美國(guó)醫(yī)藥行業(yè)面對(duì)這兩個(gè)懸崖，又開(kāi)始采取另一種戰(zhàn)略。

那就是合同研究外包（CRO）和合同加工外包（CMO）模式。藥企不再由內(nèi)部完成所有工作，而是將研發(fā)工作外包給具有相當(dāng)科創(chuàng)能力但成本更低的專業(yè)公司，這些專業(yè)公司也大都由前藥企高管或科學(xué)家創(chuàng)立，而這一產(chǎn)業(yè)也漸漸從美國(guó)、西歐轉(zhuǎn)移到中國(guó)和印度，特別是中國(guó)的大學(xué)能夠提供大量高技術(shù)水平的畢業(yè)生。當(dāng)然，這些中國(guó)公司并不會(huì)止步于做研發(fā)外包，也會(huì)向藥物發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)邁進(jìn)。

要理解藥明康德這樣的企業(yè)從何而來(lái)，必須先理解上述這一大背景。

藥明康德誕生記

1993年，默克公司的科學(xué)家博德溫，也被公司提前退休了，盡管他擁有180多項(xiàng)專利，曾研發(fā)出許多賺了大錢的突破性藥物，其中就包括大名鼎鼎的暢銷藥物胃舒達(dá)。

不情愿的他將注意力轉(zhuǎn)向當(dāng)時(shí)的一種新的組合化學(xué)技術(shù)。哥倫比亞大學(xué)的克拉克·斯迪爾與冷泉港實(shí)驗(yàn)室的邁克爾·威格勒開(kāi)發(fā)了一種新技術(shù)，能以比傳統(tǒng)方法更低的成本，快速合成出數(shù)十萬(wàn)的小分子化合物。用傳統(tǒng)的人工合成方法，一位化學(xué)家每年只能合成25-50種化合物，從中要篩選出可能入藥的先導(dǎo)化合物。

可用的化合物數(shù)量不足，是當(dāng)時(shí)新藥研發(fā)面臨的瓶頸。在藥物開(kāi)發(fā)過(guò)程中，從篩選到體外試驗(yàn)、動(dòng)物試驗(yàn)、直到臨床前試驗(yàn)，嘗試數(shù)千甚至數(shù)萬(wàn)個(gè)化合物，最終可能只有1個(gè)成功。

博德溫和幾位默克的同事，想把這種技術(shù)商業(yè)化。1993年3月，博德溫團(tuán)隊(duì)成立了美國(guó)藥典公司，并簽了獨(dú)家授權(quán)，獲得了這一技術(shù)的專利應(yīng)用授權(quán)。哥大斯迪爾教授的幾名博士生加入了這家新公司，其中就包括李革。

作為早期的CRO公司，美國(guó)藥典乘上了醫(yī)藥研發(fā)外包的東風(fēng)。前面說(shuō)過(guò)，生物技術(shù)公司力量小，甚至多數(shù)撐不過(guò)B輪，他們沒(méi)有足夠的資源在內(nèi)部建立全套新藥開(kāi)發(fā)職能，美國(guó)藥典這樣的外包公司能在新藥發(fā)現(xiàn)與化合物授權(quán)許可上提供合作，為他們節(jié)省資源，補(bǔ)齊短板。

盡管生意節(jié)節(jié)攀升，但美國(guó)藥典的工作非常耗費(fèi)人力。要制得不同的化合物，需要不斷用不同試劑重復(fù)一個(gè)復(fù)雜化學(xué)過(guò)程。為了降低價(jià)格，最明顯的辦法是把化合物生產(chǎn)搬到低成本的地方去。東歐和印度都是CRO人才套利的市場(chǎng)，而中國(guó)也要加入到這一版圖了。

美國(guó)藥典預(yù)測(cè)化合物結(jié)構(gòu)的編碼方法，在當(dāng)時(shí)非常超前，印度還沒(méi)有人這么做。由于李革的中國(guó)背景，他與博德溫一拍即合，為什么不降低成本，把這些工作挪到中國(guó)去？博德溫和李革于1999年動(dòng)身前往中國(guó)，尋找合作伙伴。

太湖水，這家位于江蘇省無(wú)錫市的國(guó)有集團(tuán)，被認(rèn)為最具潛力。太湖水有化學(xué)領(lǐng)域的生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)，比如一項(xiàng)業(yè)務(wù)是生產(chǎn)綠茶提取物銷售給美國(guó)食品企業(yè)作為原料。盡管博德溫和李革在考察后都認(rèn)為，將部分工作遷往中國(guó)可行又經(jīng)濟(jì)，但董事會(huì)卻疑慮重重，選擇按兵不動(dòng)。當(dāng)時(shí)中國(guó)還沒(méi)有加入WTO，也并不是如今的經(jīng)濟(jì)強(qiáng)國(guó)。

李革和博德溫決定自立門戶，他們創(chuàng)辦了藥明康德。李革從美國(guó)藥典辭職后出任CEO，博德溫則成了新公司的董事。李革的妻子趙寧也是哥大的化學(xué)博士，她也加入了丈夫的新事業(yè)。太湖水集團(tuán)也出了資金，公司落戶無(wú)錫，也是為了靠近上海又靠近太湖水總部。在當(dāng)?shù)厥姓目犊С窒拢幟骺档孪硎苡玫貎?yōu)惠和部分稅收減免。

藥明康德創(chuàng)始人李革趙寧夫婦

成立后的第一年，藥明康德招聘了48名員工，其中27名有博士學(xué)位。2001年12月，李革拜訪了第一位客戶。藥明康德的第一位客戶最終敲定為默克公司，也就是美國(guó)藥典幾位創(chuàng)始人的老東家。藥明康德第一個(gè)真正的大合同則來(lái)自美國(guó)藥典的化學(xué)部門，美國(guó)藥典的管理層不愿在中國(guó)成立合資企業(yè)，但并不介意外包業(yè)務(wù)給李革的新團(tuán)隊(duì)。