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徐實:人類與病毒纏斗不休,藥物研發進展如何?
導讀近日,俄羅斯注冊全球首支新冠疫苗的消息再次攪動了人們脆弱的心靈,差不多同時,由軍科院軍事醫學研究院陳薇院士團隊及康希諾生物聯合申報的新冠疫苗(Ad5-nCoV疫苗)專利申請已被授予專利權,這是我國首個新冠疫苗專利。 對于已被新冠肺炎纏繞多半年之久的各國來說,實在是太急需新冠疫苗了。而對于整個人類發展來說,也是一部科學戰勝病毒的歷史。【文/觀察者網專欄作者 徐實】
病毒與宿主的進化總是相伴而生。人類基因組里面,其實有許多祖先遭受病毒感染留下的印跡。一些來源于病毒的DNA序列被整合進了人類基因組,在人類體內代代相傳。由此可見,人類的進化史中從不缺少病毒的戲份,人類與病毒的斗爭難免要持續下去。各種抗病毒藥物就是斗爭中所需的武器。
首先我們要談談,在什么情況下才需要使用抗病毒藥物。其實,許多病毒雖然會引發疾病,但是并不需要使用抗病毒藥物。因為這些病毒不能造成對人體的持久感染,而且癥狀也不嚴重,人體自身免疫力完全可以戰勝它們。典型例子就是腮腺炎。
人如果感染了腮腺炎病毒,免疫系統幾天內就會反應過來。接下來,免疫系統會牢記病毒的特征,促使一部分B淋巴細胞分化為漿細胞。漿細胞的職能就是大量生產能夠阻止病毒感染細胞的抗體——也就是中和抗體。中和抗體的產生是標志性事件,此后人體會在一周至幾周內徹底清除病毒。
這類短期的病毒感染在醫學上叫做自限性疾病,絕大多數病人都會自行痊愈。常見的病毒引起的自限性疾病,還包括風疹、甲型肝炎、腺病毒感染、鼻病毒感冒等等。臨床上對于這類自限性疾病的治療,主要是控制癥狀、讓病人別太遭罪。等到免疫系統發揮作用之后,自限性疾病終究會痊愈。
需要使用抗病毒藥物的疾病,大致分為以下兩類:
1- 某些病毒雖不能造成持久感染,但會在短期內引發嚴重的癥狀;
2- 某些病毒能夠造成持久的慢性感染,免疫系統難以自動清除病毒。
能夠引發嚴重的癥狀的病毒,最常見的莫過于流感病毒——每年入冬后直至來年春天,流感病毒都會放倒一大批人。流感病毒感染會造成高燒不退,甚至影響呼吸系統功能。許多身體原本就不好的老年人不幸感染流感之后,健康狀況雪上加霜,沒挺過去就悲劇了。例如,2009年底爆發的H1N1流感,至2010年3月中旬,共造成5900萬美國人感染,26萬5千人入院,12000人死亡【1】。這時就需要抗病毒藥物前來救急。
例如,奧司他韋(Oseltamivir)和扎那米韋(zanamivir)是常用于治療流感的抗病毒藥物。它的作用機理是抑制神經氨酸酶的活性,從而阻止流感病毒從已感染的細胞中釋放出來。如果流感病毒不能被釋放出來、感染新的細胞,也就無法實現后續擴增。打一個比較形象的比方,免疫系統抗擊流感病毒的過程,就像是兩支軍隊在交戰。金剛烷胺起到的作用就是抑制流感病毒大軍的動員能力,為免疫系統完成動員贏得更多時間。顯而易見,對于免疫系統來說,對付幾千萬個病毒,總比對付幾十億個病毒要容易得多。
COVID-19新冠病毒比流感病毒還要強悍得多。雖然多數病人也能靠自身免疫力最終戰勝病毒,但是疫情波及的多個國家的實際情況并不樂觀,病死率多在2%以上,而且重癥病人很容易造成醫療系統超負荷運轉。瑞德西韋等抗病毒藥物被立即投入臨床試驗,實屬江湖救急、事急從權的性質。
3月7日,美國紐約曼哈頓一家藥店內貼著口罩限量銷售的告示。圖自新華社。
能夠造成持久的慢性感染的病毒,整體來說更加陰險。免疫系統會自動識別并排斥進入人體的外源物質。能夠構成慢性感染的病毒,其實都會對免疫系統構成一定影響。例如,臭名昭著的獲得性免疫缺陷病毒(HIV),采取的手段是綁架和摧毀免疫系統中的T淋巴細胞,使得免疫系統逐漸失效,被感染者由此患上了艾滋病,最后被各種入侵的病原體一齊索命。
又如乙型肝炎病毒(HBV),會誘導那些特異性識別HBV的T淋巴細胞走向凋亡。這等于把免疫系統的哨兵干掉了,使得免疫系統對橫行霸道的HBV“視而不見”、長期無法產生能夠清除病毒的中和抗體。丙型肝炎病毒(HCV)同樣會使免疫系統產生耐受效應,并不積極出力清除病毒。
既然免疫系統已經無法有效地對抗造成慢性感染的病毒,那就只好請抗病毒藥物出馬打破僵局。從作用機理來看,對抗慢性病毒感染的藥物可以大致分為以下幾類:免疫調節劑,病毒復制抑制劑,治療性疫苗。
免疫調節劑是較早應用于臨床的抗病毒藥物。嚴格來說,免疫調節劑并非針對某種病毒的特效藥物;其作用機理是增強免疫系統的活躍程度,使得免疫系統能夠更積極地識別病毒、產生對病毒的特異性免疫。例如,胸腺肽、干擾素(IFN-α)能夠短期增強病人的免疫力,都曾被用于病毒性肝炎的治療。
然而,免疫調節劑的療效得一分為二地來看:有真實的抗病毒療效,但療效確實有限。如前所述,免疫調節劑并非直接針對病毒的特效藥,而是通過激活免疫系統間接發揮作用。人體的免疫系統極度消耗能量和資源——試想一下,假如讓你連續發燒2個星期,你會不會虛弱不堪?免疫調節劑強行激活整個免疫系統,帶來的不良反應較多,例如發熱、疲乏、肌痛、頭痛等流感樣癥狀,甚至輕度骨髓抑制。這些不良反應反過來限制了免疫調節劑的長期應用。例如,用干擾素治療丙型肝炎,往往因為嚴重不良反應導致半途而廢,最終治愈率不超過10%。顯然,人們需要更好的抗病毒藥物。
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本文僅代表作者個人觀點。
- 責任編輯: 吳立群 
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